2026年3月3日，美國(guó)藥典（USP）正式發(fā)布〈1229〉《滅菌法》重大重構(gòu)修訂，這是近年來(lái)全球無(wú)菌制藥領(lǐng)域標(biāo)志性的一次法規(guī)升級(jí)，不僅深刻改寫(xiě)了滅菌與除菌工藝的分類(lèi)邏輯，更從頂層設(shè)計(jì)上統(tǒng)一了行業(yè)對(duì)“滅菌”“除菌”“風(fēng)險(xiǎn)控制”的認(rèn)知標(biāo)準(zhǔn)。

本次修訂的核心變革為：刪除獨(dú)立的〈1229.4〉液體除菌過(guò)濾章節(jié)，并將其全部?jī)?nèi)容整合并入〈1229.2〉含水流體的濕熱滅菌章節(jié)。這一看似簡(jiǎn)單的結(jié)構(gòu)調(diào)整，背后蘊(yùn)藏著嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)邏輯、明確的監(jiān)管導(dǎo)向和系統(tǒng)的合規(guī)要求，將對(duì)全球制藥企業(yè)的工藝設(shè)計(jì)、驗(yàn)證實(shí)施、質(zhì)量控制、文件體系及審計(jì)合規(guī)帶來(lái)長(zhǎng)期而深遠(yuǎn)的影響。

一、核心法規(guī)變更內(nèi)容

本次USP〈1229〉《滅菌法》修訂，并非局部?jī)?nèi)容的增補(bǔ)或修改，而是一次從章節(jié)架構(gòu)到理念認(rèn)知的系統(tǒng)性重構(gòu)，核心變更體現(xiàn)在三個(gè)層面。

1、章節(jié)結(jié)構(gòu)整合

原USP〈1229〉體系中，〈1229.4〉液體除菌過(guò)濾為獨(dú)立章節(jié)，與〈1229.2〉含水流體的濕熱滅菌并行存在。本次修訂正式刪除獨(dú)立的〈1229.4〉章節(jié)，將其中關(guān)于液體除菌過(guò)濾的適用范圍、過(guò)濾機(jī)制、設(shè)備要求、驗(yàn)證方法、完整性測(cè)試、工藝控制及質(zhì)量追溯等全部技術(shù)內(nèi)容，系統(tǒng)性整合至〈1229.2〉含水流體的濕熱滅菌章節(jié)之中。自此，在 USP〈1229〉正式文本中，不再將除菌過(guò)濾作為一項(xiàng)與濕熱滅菌并列的獨(dú)立滅菌方法進(jìn)行闡述。

2、工藝優(yōu)先級(jí)明確界定

修訂后的〈1229.2〉傳遞出的科學(xué)導(dǎo)向：對(duì)于含水流體類(lèi)產(chǎn)品，明確終端濕熱滅菌（F?≥8 或 F?≥12）為含水流體選擇滅菌模式，強(qiáng)化終端滅菌在無(wú)菌保障體系中的核心地位。而除菌過(guò)濾的定位發(fā)生根本性轉(zhuǎn)變，不再被視為獨(dú)立的滅菌手段，而是作為含水流體從配制到終端滅菌全流程中的重要前置處理環(huán)節(jié)，服務(wù)于提升生物負(fù)載控制水平、保障最終滅菌效果的核心目標(biāo)。

3、概念邊界嚴(yán)格區(qū)分

本次修訂從法規(guī)層面厘清關(guān)鍵定義：滅菌的本質(zhì)是對(duì)微生物的滅活，具備明確的殺滅對(duì)數(shù)、滅菌參數(shù)及無(wú)菌保證水平（SAL）；而除菌過(guò)濾的本質(zhì)是對(duì)微生物的截留與去除，屬于物理分離過(guò)程，二者在作用機(jī)制、驗(yàn)證邏輯、風(fēng)險(xiǎn)控制上存在本質(zhì)區(qū)別。通過(guò)章節(jié)整合，從結(jié)構(gòu)上杜絕長(zhǎng)期以來(lái)行業(yè)內(nèi)對(duì)“過(guò)濾等同于滅菌” 的概念混淆，推動(dòng)行業(yè)回歸科學(xué)本質(zhì)，建立嚴(yán)謹(jǐn)、規(guī)范的無(wú)菌工藝認(rèn)知體系。

二、修訂的科學(xué)意義：回歸本質(zhì)，強(qiáng)化全鏈條風(fēng)險(xiǎn)管控

USP〈1229〉本次重大重構(gòu)，并非簡(jiǎn)單的章節(jié)合并，而是基于現(xiàn)代制藥質(zhì)量管理理念、ICH Q9 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則及全球無(wú)菌保障實(shí)踐的一次科學(xué)升級(jí)，具有多重深層意義。

厘清概念邊界：滅菌是微生物滅活，過(guò)濾是微生物截留，從結(jié)構(gòu)上消除長(zhǎng)期認(rèn)知混淆。

長(zhǎng)期以來(lái)，部分企業(yè)對(duì)除菌過(guò)濾與終端滅菌的定位模糊，甚至將除菌過(guò)濾作為終端滅菌的替代方案，導(dǎo)致工藝設(shè)計(jì)不合理、風(fēng)險(xiǎn)控制不到位。本次修訂以法規(guī)結(jié)構(gòu)的形式明確區(qū)分“滅活” 與“去除”，從源頭糾正認(rèn)知誤區(qū)，讓制藥企業(yè)真正理解不同工藝的科學(xué)內(nèi)涵與適用邊界，為工藝選擇、驗(yàn)證實(shí)施提供科學(xué)依據(jù)。

強(qiáng)化工藝連貫：強(qiáng)調(diào)過(guò)濾不是獨(dú)立存在的單元操作，而是產(chǎn)品從配料、生物負(fù)載控制、預(yù)處理到終端滅菌、最終封裝的完整無(wú)菌生命周期中的關(guān)鍵一環(huán)。

修訂后的章節(jié)架構(gòu)打破了工藝孤立化的傳統(tǒng)思維，企業(yè)必須將除菌過(guò)濾與終端滅菌進(jìn)行一體化設(shè)計(jì)、一體化驗(yàn)證、一體化控制，形成前后銜接、邏輯閉環(huán)的無(wú)菌工藝鏈條，而非單一環(huán)節(jié)的碎片化管理。

明確保障層級(jí)：可終端滅菌產(chǎn)品，過(guò)濾為預(yù)處理；不可終端滅菌產(chǎn)品，過(guò)濾歸屬于無(wú)菌工藝管控范疇。

對(duì)于能夠耐受終端濕熱滅菌的含水流體產(chǎn)品，除菌過(guò)濾僅作為前置預(yù)處理手段，核心無(wú)菌保障依靠終端滅菌實(shí)現(xiàn)；對(duì)于熱不穩(wěn)定性、無(wú)法采用終端滅菌的產(chǎn)品，其除菌工藝屬于無(wú)菌工藝范疇，應(yīng)遵循〈1115〉等無(wú)菌工藝相關(guān)要求，而非納入 “滅菌法” 章節(jié)管理。這種分級(jí)定位，讓不同工藝、不同產(chǎn)品的管控要求更加清晰，監(jiān)管與執(zhí)行更具針對(duì)性。

貼合ICH Q9 風(fēng)險(xiǎn)管理：以過(guò)濾降低滅菌前生物負(fù)載風(fēng)險(xiǎn)，提升終端滅菌可靠性與SAL保證水平。

將除菌過(guò)濾定位為降低滅菌前生物負(fù)載水平、控制滅菌工藝風(fēng)險(xiǎn)、提升最終無(wú)菌保證水平的關(guān)鍵工具。通過(guò)前置過(guò)濾控制初始污染菌數(shù)量，降低終端滅菌壓力，提升滅菌過(guò)程的穩(wěn)定性與可靠性，實(shí)現(xiàn)從“事后補(bǔ)救”向“事前預(yù)防、全程控制”的轉(zhuǎn)變，與現(xiàn)代制藥質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理理念高度契合。

提升過(guò)濾管控要求：刪除獨(dú)立章節(jié)≠弱化過(guò)濾，反而要求過(guò)濾與產(chǎn)品屬性、滅菌參數(shù)、完整性結(jié)果強(qiáng)關(guān)聯(lián)，管控更嚴(yán)格。

要求除菌過(guò)濾必須與產(chǎn)品理化性質(zhì)、滅菌工藝參數(shù)、完整性測(cè)試結(jié)果、生物負(fù)載數(shù)據(jù)深度關(guān)聯(lián)，從工藝設(shè)計(jì)、設(shè)備選型、驗(yàn)證執(zhí)行到日常監(jiān)控，均需圍繞終端滅菌效果展開(kāi)，管控邏輯更嚴(yán)謹(jǐn)、要求更細(xì)化、標(biāo)準(zhǔn)更嚴(yán)格。

強(qiáng)化完整性測(cè)試與滅菌效果的關(guān)聯(lián)性：新版章節(jié)進(jìn)一步突出過(guò)濾完整性測(cè)試的重要性，明確過(guò)濾完整性是保障生物負(fù)載控制效果的前提，而生物負(fù)載水平直接影響終端滅菌的可靠性。

企業(yè)需建立“過(guò)濾完整性 — 生物負(fù)載控制 — 終端滅菌效果”的完整邏輯鏈，將完整性測(cè)試數(shù)據(jù)納入滅菌工藝整體評(píng)估體系，實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)互通、結(jié)果互證，提升無(wú)菌保障的可追溯性與科學(xué)性。

三、對(duì)制藥行業(yè)的深遠(yuǎn)影響：全維度合規(guī)升級(jí)

USP〈1229〉重構(gòu)作為全球無(wú)菌制藥領(lǐng)域的法規(guī)變更，將對(duì)國(guó)內(nèi)及國(guó)際制藥行業(yè)產(chǎn)生、深層次的影響，涉及研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量、驗(yàn)證、法規(guī)等多個(gè)環(huán)節(jié)。

全體系文件更新與升級(jí)

制藥企業(yè)需全面梳理現(xiàn)有質(zhì)量體系文件，包括工藝規(guī)程、SOP、驗(yàn)證方案與報(bào)告、批生產(chǎn)記錄、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等，廢止所有對(duì)原〈1229.4〉的引用，統(tǒng)一采用整合后的〈1229.2〉條款，同時(shí)重新修訂工藝描述、驗(yàn)證邏輯、質(zhì)量控制項(xiàng)目，確保文件與最新法規(guī)一致，避免審計(jì)缺陷。

工藝路線重新評(píng)估與優(yōu)化

企業(yè)需對(duì)所有含水流體產(chǎn)品（包括注射劑、輸液、工藝流體、培養(yǎng)基、緩沖液等）開(kāi)展滅菌工藝可行性重新評(píng)估，優(yōu)先確認(rèn)終端濕熱滅菌的適用性，對(duì)于可實(shí)現(xiàn)F?≥8 或 F?≥12 的產(chǎn)品，應(yīng)固化終端滅菌為核心工藝，明確除菌過(guò)濾的前置預(yù)處理定位；對(duì)于無(wú)法終端滅菌的產(chǎn)品，需按照無(wú)菌工藝相關(guān)要求管控措施，確保工藝路線符合法規(guī)導(dǎo)向。

驗(yàn)證體系全面重構(gòu)

驗(yàn)證工作將從單一環(huán)節(jié)驗(yàn)證轉(zhuǎn)向全流程一體化驗(yàn)證：一是將除菌過(guò)濾驗(yàn)證與濕熱滅菌驗(yàn)證合并開(kāi)展，強(qiáng)化工藝銜接與數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)；二是強(qiáng)化生物負(fù)載監(jiān)測(cè)與控制驗(yàn)證，建立過(guò)濾前后、滅菌前后的微生物監(jiān)控體系；三是細(xì)化過(guò)濾器選型、兼容性、截留效率、完整性測(cè)試驗(yàn)證，確保過(guò)濾工藝滿足滅菌前風(fēng)險(xiǎn)控制要求；四是滅菌工藝參數(shù)確認(rèn)、熱分布、熱穿透、生物指示劑挑戰(zhàn)等驗(yàn)證工作，保障終端滅菌效果

質(zhì)量控制與監(jiān)測(cè)要求提升

日常生產(chǎn)過(guò)程中，企業(yè)需加強(qiáng)過(guò)濾設(shè)備運(yùn)行監(jiān)控、完整性測(cè)試頻次與結(jié)果管控，確保每一批次、每一次過(guò)濾操作均符合預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)；同時(shí)常態(tài)化監(jiān)控滅菌前物料生物負(fù)載水平，建立警戒限與糾偏限，實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)前置管控；滅菌過(guò)程需實(shí)現(xiàn)參數(shù)實(shí)時(shí)監(jiān)控、數(shù)據(jù)自動(dòng)采集與長(zhǎng)期保存，滿足數(shù)據(jù)完整性要求。

監(jiān)管審計(jì)重點(diǎn)發(fā)生轉(zhuǎn)變

未來(lái)國(guó)內(nèi)外審計(jì)、第三方審計(jì)及客戶審計(jì)中，USP〈1229〉執(zhí)行情況將成為重點(diǎn)核查內(nèi)容：包括工藝選擇合理性、文件更新及時(shí)性、驗(yàn)證數(shù)據(jù)完整性、過(guò)濾與滅菌工藝關(guān)聯(lián)性、生物負(fù)載控制有效性、完整性測(cè)試合規(guī)性等。審計(jì)邏輯從“單一環(huán)節(jié)合規(guī)”轉(zhuǎn)向“全流程無(wú)菌保障能力”評(píng)估，對(duì)企業(yè)質(zhì)量體系提出更高要求。

推動(dòng)全球標(biāo)準(zhǔn)趨同與國(guó)內(nèi)接軌

本次USP 修訂與歐盟藥典（Ph.Eur.）、FDA 相關(guān)指南、PDA 技術(shù)報(bào)告及中國(guó) GMP 無(wú)菌藥品附錄要求進(jìn)一步對(duì)齊，有助于全球無(wú)菌制藥標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一。對(duì)于國(guó)內(nèi)企業(yè)而言，緊跟 USP〈1229〉修訂要求，既是滿足國(guó)際市場(chǎng)注冊(cè)申報(bào)的需要，也是提升自身質(zhì)量管理水平、實(shí)現(xiàn)與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌的重要契機(jī)。

USP〈1229〉《滅菌法》重大重構(gòu)，是全球無(wú)菌制藥行業(yè)回歸科學(xué)本質(zhì)、強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)管控、提升保障水平的重要里程碑。法規(guī)升級(jí)既是挑戰(zhàn)，更是推動(dòng)行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的契機(jī)。

北京磐研科技將持續(xù)緊盯全球藥典法規(guī)動(dòng)態(tài)，不斷優(yōu)化產(chǎn)品與服務(wù)體系，以專(zhuān)業(yè)的技術(shù)能力、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆?wù)態(tài)度、成熟的合規(guī)經(jīng)驗(yàn)，陪伴每一家制藥企業(yè)同行，助力企業(yè)順利完成USP〈1229〉修訂后的工藝升級(jí)、文件更新與驗(yàn)證落地，持續(xù)提升無(wú)菌保障水平，共同守護(hù)公眾用藥安全，為中國(guó)制藥行業(yè)邁向更高標(biāo)準(zhǔn)、更高質(zhì)量、更高水平的國(guó)際化發(fā)展貢獻(xiàn)力量。